AI设计药物rentosertib在早期试验中显示出逆转生物钟迹象

AI设计的药物在临床试验中意外显示逆转生物年龄标记的信号，为AI辅助药物研发拓展到衰老研究提供了线索。但样本量小（42人），结果可能受肺功能改善影响，尚不能证明人体真正变年轻。

2026年9月7-8日，研究发表在 《自然·生物技术》（Nature Biotechnology） ，由英矽智能（Insilico Medicine，港交所 3696）联合哈佛医学院、斯坦福、博德研究所、北大、西湖大学等国际团队完成。论文数据已在国家生物信息中心归档（OMIX008341）。liAIdeePTHink∆.cn

一、研发流程

Rentosertib（原代号 INS018_055）是 TNIK 抑制剂，治特发性肺纤维化（IPF）。获得了三个“第一”：

• 第一个 AI 发现的全新靶点 + AI 从头设计的全新分子进入临床（区别于二甲双胍、雷帕霉素这类老药新用的抗衰研究）；
• 第一次在单个药物试验里对多个衰老时钟做头对头比较；
• 第一次把衰老生物标志物前瞻性地嵌入标准疾病临床试验。

研发速度是 AI 含金量的直接证据：从靶点识别到临床前候选化合物提名只用了约 18 个月——传统药化这条路线通常要 4-6 年。
Rentosertib AI研发流水线：

二、数据方法

方法： IIa 期试验在中国 22 个中心入组 71 人，其中 42 人同意在基线、第 2、4、12 周连续抽血，用 Olink 平台每人每次测 2,841 个蛋白。然后把 6 个由不同团队独立开发的蛋白组学衰老时钟（ProtAge、OrganAge 两种变体、PAC、ipfP3GPT、PAOPAC——训练方法横跨经典统计到深度学习，有的预测实足年龄、有的预测死亡风险）套到这批纵向数据上。
结果： 6 个时钟全部显示治疗组预测生物学年龄低于安慰剂组；54 项比较中 21 项统计显著（FDR 校正 Q<0.10），集中在第 4 周——30mg 每日两次组平均逆转 3–4 年，个别时钟峰值近 6 年。

三、“双效”试验设计：范式意义大于单药意义

此前抗衰研究的困境是：没有监管认可的衰老临床终点，只能靠老药回顾性分析（如 TAME 二甲双胍试验），验证周期以十年计。

英矽的做法是把蛋白组学衰老时钟 前瞻性地 写进 IIa 期方案（协议本来就含纵向血清蛋白组筛查），疾病终点照常、衰老终点并行探索——为“双效药物”（同时靶向疾病进程和衰老过程）建立了可复制的试验模板，并明确对标 FDA BEST 生物标志物指南的监管框架。

熟悉这几款时钟的体外学者评价这是“迄今最有说服力的药物相关生物学年龄下降证据之一”，同时保留了对样本量和时钟局限性的谨慎。

四、局限性

• 42 人、IIa 期、患者人群——证据等级是“探索性假说生成”，不是确证；论文自己也写明“不证明药物延缓人类衰老”。
• 第 12 周信号衰减是最大悬案：若逆转不能持续，叙事价值大打折扣；需要 III 期和更长随访回答。
• 衰老时钟本身不完美：蛋白组时钟与真实衰老/死亡率的因果联系仍未确立，"predicted biological age"的"predicted"不能省略。
• 未在健康人群测试；"3–4 年”是模型预测值。

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